A Diablo V-ben nem tér vissza a Diablo IV statikus nyílt világa, a Blizzard inkább a sorozat korábbi részeiből ismert, procedurálisan generált területekre épít. Ez nemcsak a dungeonökre vonatkozik majd:
maga a felszíni világ is folyamatosan átrendeződik, így ugyanarra a vidékre visszatérve más útvonalak, ellenfelek és érdekességek várhatnak ránk.
Matt Zitterman, a Diablo franchise executive producere a BlizzConon arról beszélt, hogy a Diablo IV világának felfedezése kezdetben élvezetes volt, de ez az élmény lényegében csak egyszer működött. Miután a játékos felfedte a térképet, már pontosan tudta, mi hol található. A Diablo V-ben ezért azt szeretnék elérni, hogy a felfedezés folyamatosan a játék része maradjon. A Blizzard ehhez újra procedurális elemekből építi fel Sanctuaryt. Joe Shely játékigazgató példaként egy romos templomot említett, amely többféle formában jelenhet meg attól függően, milyen állapotban van az adott régió, illetve Diablo melyik Dread Commandere uralja éppen a területet. A környezet, az ellenfelek és a jutalmak elhelyezése is változhat két látogatás között.
A világ felépítését a történet is indokolja. A Diablo V-ben Diablo már győzött, Sanctuary romokban hever, a hagyományos városok pedig eltűntek. A játékos fő bázisa ezért egy folyamatosan bővülő karaván lesz, amellyel régióról régióra vándorolhatunk. A Blizzard hivatalos leírása szerint Diablo hatalma aktívan alakítja át a világot, amit a procedurálisan változó táj is tükröz majd. A fejlesztők azt is ígérik, hogy nem egyszerűen véletlenszerűen egymás mellé dobált elemekből áll majd a világ. Shely szerint az egyes területeknek saját identitásuk marad, miközben elegendő változó elemet kapnak ahhoz, hogy az ismételt bejárás se legyen teljesen kiszámítható. Zitterman hozzátette, hogy ennek technológiai alapjait már a Diablo III óta fejlesztik.
Egy másik, régi hiányosságot is rögtön orvosolnak: az átlátszó, játék közben megnyitható overlay térkép már a megjelenés napján benne lesz a Diablo V-ben, szemben a Diablo IV-gyel, amely csak jóval később kapta meg ezt a funkciót. A Diablo V jelenlegi tervek szerint 2029 tavaszán jelenik meg.